دواء واعد للحد من خطر وراثي على القلب يخيب آمال الأطباء

(CNN) -- في مسار الاكتشافات العلمية، تشهد الأبحاث أحيانًا لحظات انتصار، يعرض فيها الباحثون نتائجهم أمام جمهور ينهض من مقاعده تصفيقًا. هذا ما حدث تحديدًا في مايو/أيار، عندما علم أطباء أنّ دواءً جديدًا يُسمّى داراكسونراسيب (Daraxonrasib) كاد يُضاعف مدة بقاء مرضى سرطان البنكرياس على قيد الحياة. لكن الدكتور ستيفن نيسن يتوقع رد فعل مختلفًا عندما يعرض السبت، خلال المؤتمر السنوي للجمعية الأمريكية للقلب، نتائج دراسة واسعة اختبرت دواءً تجريبيًا لخفض خطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية. وقال نيسن، اختصاصي أمراض القلب الوقائية في كليفلاند كلينك بولاية أوهايو: "سأضطر إلى مواجهة شهقة الدهشة التي ستتعالى في القاعة". فالدواء، بيلاكارسِن (Pelacarsen)، لم يُحقّق هدفه الأساسي المتمثّل بخفض خطر الإصابة بأحداث قلبية وعائية كبرى، رغم قدرته على تقليل مستويات البروتين الدهني (أ) (Lp(a))، وهو نوع من الدهون في الدم يرتبط بزيادة مخاطر أمراض القلب. وكان نيسن يتوقّع أن تظهر النتائج الثانوية بعض المؤشرات الإيجابية، كتحقيق فائدة لدى مرضى السكري أو الحد من مضاعفات معيّنة، لكن الدواء لم يُظهر أي تأثير يُذكر. وقال لـCNN: "لم يكن الأمر مجرد إخفاق بفارق ضئيل، بل إن الدواء لم يُحدث أي تأثير في النتائج، ولا أعتقد أن أحدًا تقريبًا مستعد لسماع ذلك". وكانت التوقعات مرتفعة، لأن هذه أول تجربة واسعة تختبر دواءً يستهدف هذا البروتين، الذي يُعتقد أن ارتفاع مستوياته يؤثر في أكثر من مليار شخص. وقرّرت شركة نوفارتس، التي استثمرت عشرات الملايين من الدولارات في تطوير الدواء، التخلي عنه. لا اختراق علاجيًا للمرضى حتى الآن قد تكون الإخفاقات العلمية الكبرى بأهمية النجاحات، والتجربة الجديدة تثير تساؤلات بشأن دور البروتين الدهني (أ) في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. وأمضى نيسن وزملاؤه سبع سنوات في اختبار بيلاكارسِن، الذي يُعيق إنتاج الجسم لهذا البروتين. ويُعتقد أن ارتفاع مستوياته يُعزز تكوّن الجلطات والالتهابات في الشرايين، ما يزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية. ويرتبط ارتفاع مستوياته بعوامل وراثية، إذ يكون بعض الأشخاص أكثر استعدادًا لإنتاجه بكميات كبيرة. وتشير الدراسات إلى أنّ أصحاب أعلى المستويات أكثر عرضة للإصابة بنوبة قلبية بمرتين إلى أربع مرات مقارنة بأصحاب أدنى المستويات، وفق الجمعية الأمريكية للقلب. وقال نيسن: "أعاين هؤلاء المرضى. وأرى شابات يُصبن بسكتات دماغية في الثلاثينيات من العمر، ويكون ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) عامل الخطر الوحيد لديهن". وشملت التجربة 8350 شخصًا سبق أن تعرّضوا لنوبة قلبية أو سكتة دماغية، وكانت لديهم مستويات مرتفعة من البروتين. وتلقّى نصفهم بيلاكارسِن، فيما تلقى النصف الآخر دواءً وهميًا، وتابعهم الباحثون قرابة خمس سنوات. وقيّم الباحثون النتائج وفق مؤشر الأحداث القلبية الوعائية الضارة الكبرى، الذي يشمل: لكنّ النتائج أظهرت أنّ نحو 12% من المشاركين في كل مجموعة تعرّضوا لمضاعفات قلبية خطيرة، من دون اختلاف يُذكر بين من تناولوا الدواء ومن تلقوا العلاج الوهمي. ورغم أنّ بيلاكارسِن خفّض مستويات البروتين بنحو 77%، لم يحد من خطر الوفاة بأمراض القلب أو الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية، أو الحاجة إلى تركيب الدعامات أو إجراء جراحات تحويل مسار الشرايين. ولم تكشف التحليلات الإضافية، ضمنًا تلك التي تناولت مرضى السكري وأنواع المضاعفات المختلفة، عن أي فائدة واضحة. وقالت الدكتورة فاطمة رودريغيز، رئيسة قسم طب القلب الوقائي في جامعة ستانفورد، غير المشاركة في الدراسة: "أنا مذهولة. لا توجد أي مؤشرات على الفاعلية". ماذا بعد؟ أوصت الجمعية الأمريكية للقلب والكلية الأمريكية لأمراض القلب، للمرة الأولى هذا العام، بفحص مستويات البروتين الدهني (أ) لدى جميع البالغين مرة واحدة بالحد الأدنى في حياتهم، نظرًا إلى أن مستوياته تبقى مستقرة نسبيًا مع مرور الوقت. لكن التوصية أثارت جدلًا في ظل غياب علاج يستهدف المخاطر المرتبطة بارتفاع هذا البروتين. وترى الدكتورة كارول واتسون، طبيبة القلب والأستاذة بكلية ديفيد غيفن للطب في جامعة كاليفورنيا بلوس أنجلوس، أن التوسع في الفحص قد يكون سابقًا لأوانه، ما دام الأطباء لا يملكون علاجًا يستهدف هذا العامل تحديدًا. وقالت: "أرى أن هذا الكلام لا يستند إلى أساس مقنع، فهناك أمور كثيرة نعرف ارتباطها بالمخاطر، مثل مستوى الهوموسيستين. ومع ذلك، لا يطلب منّا أحدٌ قياسه، لأنه لا يوجد ما يمكننا فعله حياله". وكانت هناك علاجات واعدة لخفض البروتين الدهني (أ) في مراحل متقدمة من التطوير عندما صدرت توصيات الفحص. كما أظهرت الدراسات الأولية أن بيلاكارسِن قادر على خفض مستوياته بنسبة تتراوح بين 70% و80%، ما عزّز الآمال في أن يكون أول دواء ضمن جيل جديد من العلاجات. وقالت واتسون: "ما فعلناه الآن هو أننا جعلنا عددًا كبيرًا من الأشخاص يشعرون بقلق شديد حيال هذا الأمر، بينما لا نزال نقول لهم إنه ليس لدينا ما نقدمه لهم". دروس من تجربة لم تحقق أهدافها رغم وصف تجربة نيسن بأنها سلبية، ترى رودريغيز أنها تظل بالغة الأهمية، لأن نتائجها قد تدفع العلماء إلى إعادة النظر في فهمهم للعلاقة بين البروتين الدهني (أ) وأمراض القلب. وقالت إن التجربة أُجريت وفق منهجية دقيقة، وإن نتائجها تطرح احتمالات عدة: ولدى نيسن تفسيرات محتملة أيضًا. فهو يرى أن المشاركين كانوا أكبر سنًا، وربما بلغوا مرحلة متقدمة من أمراض القلب لم يعد فيها خفض البروتين يحقق فائدة. كما كانت مستويات الكوليسترول الضار (LDL) لديهم تحت السيطرة إلى حد كبير، وقد يساعد خفضه المكثف باستخدام أدوية الستاتين على الحد من المخاطر المرتبطة بالبروتين الدهني (أ). ويحتمل أيضًا أن خفض مستويات البروتين بنحو 80% لم يكن كافيًا، وأن الأمر يتطلب خفضها بنسبة تتراوح بين 90% و95% لإظهار فائدة ملموسة. وأشار نيسن إلى أن أدوية أخرى أكثر فاعلية في خفض البروتين تخضع بالفعل لتجارب سريرية، وقد تحقق نتائج أفضل إذا استُخدمت في مرحلة مبكرة، قبل تعرض المرضى لأول نوبة قلبية أو سكتة دماغية، وهو ما يُعرف بالوقاية الأولية. ما الذي يمكن للمرضى فعله؟ في غياب علاج يستهدف البروتين الدهني (أ)، يستطيع الأشخاص الذين تظهر لديهم مستويات مرتفعة منه الحد من مخاطر أمراض القلب عبر معالجة عوامل الخطر الأخرى القابلة للتحكم. وقال نيسن إن ممارسة الرياضة وخفض الوزن، والأهم تناول أدوية الستاتين لخفض الكوليسترول الضار إلى أدنى مستوى ممكن، ينبغي أن تكون جزءًا من الرعاية الوقائية. ويأمل الدكتور أنوراغ ميهتا، طبيب القلب في مؤسسة "إيموري للرعاية الصحية" والخبير في البروتين الدهني (أ)، ألا تدفع نتائج الدراسة الأشخاص إلى الامتناع عن إجراء الفحص. وأعرب عن اعتقاده الفعلي بأنّ "هذا أحد أقوى المؤشرات على خطر الإصابة بأمراض القلب"، مضيفًا أنّ الفحص يساعد على فهم مستوى الخطر وتحديد الخطوات اللازمة للسيطرة على العوامل التي يمكن تغييرها. ولا يعني إخفاق بيلاكارسِن نهاية الطريق أمام الأبحاث. فقد واجهت أدوية الستاتين بدورها عقبات في بدايات تطويرها؛ إذ اكتُشف في سبعينيات القرن الماضي أول دواء من هذه الفئة، واسمه كومباكتين، لكنه لم يُطرح في الأسواق بسبب مخاوف تتعلّق بالسلامة. وقال نيسن إن أدوية الستاتين الحديثة أصبحت "بين أكثر الأدوية إثارة للإعجاب التي عرفناها تاريخيًا للحد من معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات"، معربًا عن أمله في أن يتكرر النجاح نفسه مع العلاجات المخصصة لخفض البروتين الدهني (أ). وخلص إلى: "لقد سقطت عن صهوة الحصان، لكنني سأعاود امتطائه". وأكد أنه سيواصل تجربتين سريريتين لاختبار أدوية أحدث تستهدف البروتين، على أمل تحقيق نتائج أفضل ومساعدة المرضى.