توصل باحثون بجامعة الملك عبدالله للعلوم والتقنية (كاوست)، ومستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث (KFSHRC)، في السعودية، إلى سبب وراثي لم يكن معروفاً من قبل لاضطراب دماغي مميت يصيب الأطفال حديثي الولادة، في إنجاز يقدم إجابات طال انتظارها لأسر ظلّ مرض أطفالها دون تفسير.
وفقدت بعض هذه الأسر أكثر من طفل بسبب المرض، دون أن يعرف الأهل سبب إصابتهم، أو ما إذا كان قد يصيب طفلاً آخر.
ويؤثر هذا الاضطراب في نمو الدماغ وتطوره منذ ما قبل الولادة، وقد يسبب مشكلات عصبية شديدة منذ المراحل الأولى من الحياة، تشمل نوبات صرع، وصعوبات بالغة في النمو والتطور، وتشوهات كبيرة في بنية الدماغ.
جاء الاكتشاف نتيجة دراسة، نُشرت في مجلة "Genome Medicine"، شملت 5 أسر لا تربط بينها صلة قرابة، من السعودية وأوروبا وأميركا الشمالية، ظهرت لدى أطفالها أنماط متشابهة من المرض.
وأتاح الربط بين هذه الحالات تحديد سبب وراثي مشترك يجمع بينها، والتعرف على المرض بوصفه اضطراباً لم يكن معروفاً من قبل، بحسب بيان لـ "كاوست".
جين VPS25 وراء اضطراب دماغي نادر
قالت البروفيسور ياسمين ميرزابان، المشاركة في قيادة الدراسة من "كاوست": "قد تخفّف معرفة السبب الوراثي النادر لهذا المرض من معاناة الأسر التي أمضت سنوات دون أن تجد تفسيراً لفقدان أطفالها، كما تتيح للأطباء حول العالم التعرف على حالات مماثلة، والكشف عن المرض أثناء الحمل باستخدام الفحوص الجينية".
وبعد مقارنة حالات الأطفال في الأسر الخمس، وإجراء اختبارات على الخلايا، اكتشف الباحثون والأطباء أن الأطفال المصابين يحملون تغيّرات في الجين نفسه، المعروف باسم (VPS25)، والمسؤول عن الحفاظ على سلامة الخلايا العصبية.
وكشفت دراسة الخلايا المصابة عن خلل في عمليات حيوية أساسية، أدى إلى تغيّر عدد الحويصلات الدقيقة التي تطلقها الخلايا والمواد التي تحملها، وتبيّن أن هذه الحويصلات تفتقر إلى بعض البروتينات المهمة لحماية الخلايا العصبية والحفاظ على سلامتها.
وتقدّم هذه النتائج أول دليل على ارتباط تغيّرات جين VPS25 باضطراب لدى الإنسان، وتساعد على فهم كيفية نشوء المرض بصورة أوضح، كما تحدّد جيناً إضافياً يمكن للأطباء أخذه في الحسبان عند تقصّي حالات أطفال يعانون تشوهات دماغية مماثلة مجهولة السبب، ويمكن أن يسهم تحديد السبب الوراثي أيضاً في دعم الاستشارات الوراثية المقدمة للأسر المتأثرة، ومساعدتها على اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن الحمل مستقبلاً.
تعاون سعودي دولي يكشف سبب مرض وراثي
واستند الوصول إلى هذه الإجابات إلى تعاون وثيق بين الأطباء والباحثين؛ إذ عمل أطباء مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث (KFSHRC) مباشرة مع الأسر المتأثرة، ووثّقوا الأعراض التي ظهرت لدى أطفالها، وبحثوا عن السبب الوراثي المحتمل، فيما أجرى باحثو "كاوست" دراسات مختبرية لفهم ما يحدث داخل الخلايا المصابة.
ومن خلال الجمع بين الأدلة السريرية والعلمية، تمكّن الفريقان من تكوين صورة أكثر وضوحاً عن الاضطراب المكتشف حديثاً.
وربط الباحثون هذه النتائج ببيانات جينومية لأسر أخرى؛ فقد تعرّف فريق الدراسة على 3 من الأسر الخمس التي شملتها الدراسة من خلال برامج جينومية في المملكة، قبل ربط هذه الحالات بحالات لدى أسر إضافية في أميركا الشمالية وأوروبا، وكشفت الحالات مجتمعة عن نمط كان من الصعب التعرف عليه من خلال دراسة أسرة واحدة بمفردها.
اكتشاف يرفع اللوم عن كاهل الأمهات
ولم تعرف إحدى الأمهات المشاركات في الدراسة، طلبت عدم الكشف عن هويتها، تشخيص حالة طفلتها إلا بعد نحو 10 سنوات من ظهور الحالة للمرة الأولى في أسرتها، وطوال تلك السنوات، دفعها غياب تفسير للحالة إلى التساؤل عمّا إذا كانت قد فعلت شيئًا أثناء الحمل تسبّب في حدوثها، بحسب "كاوست".
وعن تجربتها تقول: "كأم، كان من المؤلم جداً أن أشاهد طفلتي تعاني دون أن أعرف السبب، وكنت ألوم نفسي كثيراً، وأحمّلها مسؤولية ما حدث، والحمد لله على اكتشاف السبب الآن، فقد غيّر ذلك أشياء كثيرة، أصبحت أعرف أنه لا ذنب لي في ما جرى، وأن السبب وراثي جيني لم تكن لدينا أي فكرة عنه، وقد منحني ذلك الطمأنينة والأمل في المستقبل".
وتساءلت أم أخرى عن سبب عدم بكاء ابنها أو نموه أو تغذّيه كغيره من الأطفال، وقالت: "لن أنسى أبداً المرة الأولى التي رأيت فيها ابني بين ذراعي مُزْرَق الوجه الوجه ولا يستطيع التنفسّ.. لم أكن أعلم أن ذلك ناجم عن اضطراب جيني، أو أنه نتيجة سبب عابر.. وأنا على يقين من أن هذا البحث سيفيد عدداً من الأطفال خلال بضع سنوات، وسيقدّم إجابات وافية لكل أم وأب".
الأمراض الوراثية وزواج الأقارب.. الفحوصات تفتح باباً للوقاية
رئيس الجمعية العربية للجينات المناعية أشرف الدادا يقول إن زواج الأقارب لا يعني ولادة أطفال مصابين بأمراض وراثية، لكن احتمالاتها قد ترتفع لوجود طفرات جينية.
فهم أعمق لآليات المرض في مراحل نمو الدماغ
وقال العالم والأكاديمي السعودي المختص في علم الجينات، البروفيسور فوزان الكريع، والذي قاد الجانب المتعلق بالوراثة السريرية في الدراسة، وينتمي إلى كلٍّ من مستشفى الملك فيصل التخصصي ومركز الأبحاث و"كاوست": "عندما يكون المرض بهذه الندرة، قد لا تكفي دراسة أسرة واحدة لفهم أسبابه".
وأضاف: "تمكّنا من رصد نمط مشترك لم يكن واضحاً من قبل، بفضل الجمع بين الخبرة السريرية والبيانات الجينومية من المملكة، وربط هذه البيانات بحالات من دول أخرى.. ومن هنا تبرز أهمية بناء هذه الموارد الجينومية؛ إذ يمكن أن تساعدنا على تفسير أمراض قد تبقى أسبابها مجهولة دون الاستعانة بهذه البيانات".
ويأمل الباحثون أن يسهم هذا الاكتشاف في مساعدة الأسر حول العالم التي يعاني أطفالها الاضطراب ذاته على الوصول إلى تشخيص يفسّر حالاتهم.
ومن شأن التعرّف على الحالات التي لم تُشخّص بعد ودراستها أن يساعد العلماء على تكوين صورة أوضح عن الاضطراب، وتحسين القدرة على التعرّف عليه وتشخيصه، وتعميق فهم تأثير تغيّرات جين VPS25 في المراحل المبكرة من نمو الدماغ وتطوّره.
